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一直以来，关于避孕，科学界总是针对女性，从避孕药到贴片再到宫内节育器等，女性承担了大部分避孕负担。而男性目前只有两个选择，避孕套或输精管结扎术，避孕套容易失败，输精管结扎是手术绝育，其逆转成本高且并不总是成功。
2022年3月23日，美国明尼苏达大学的研究人员在美国化学学会（ACS）春季会议上展示了一项研究成果，研究人员报告了一种新的非激素男性避孕药，它破坏了与精子形成有关的特定蛋白质，在小鼠中的有效性达到99%，并且不会引起明显的副作用，停药后4-6周即可恢复并成功生下小鼠。
预计该药物将在今年年底前开展人体临床试验。
自从1960年首次批准女性避孕药以来，研究人员一直对男性避孕药感兴趣，但市场上仍然没有批准的药物。目前正在进行临床试验的大多数化合物都针对男性性激素睾酮，这可能导致体重增加、抑郁和低密度脂蛋白胆固醇水平升高等副作用。因此，研究人员想开发一种非激素男性避孕药来避免这些副作用。
在该研究中，研究人员针对一种称为视黄酸受体α（RAR-α）的蛋白质。这种蛋白质在细胞分化（包括精子产生）等方面发挥作用。先前的研究表明，敲除小鼠体内的RAR-α基因会使它们不育，且没有任何明显的副作用。
其他科学家已经开发出一种口服化合物，可以抑制 RAR 家族的所有三个成员（RAR-α、-β 和 -γ）并导致雄性小鼠可逆的不育，但该研究人员想要找到一种药物靶向 RAR-α，因此不太可能引起副作用。
研究人员检查了大约 100 种化合物，以了解它们在细胞中抑制 RAR-α 的效果，最终确定了一种名为 YCT529 的化合物，它对 RAR-α 的抑制作用几乎是 RAR-β 和 -γ 的 500 倍，这应该可以减少潜在的副作用。
YCT529的结构
接下来，研究人员通过在 4 周内给雄性小鼠口服剂量来测试 YCT529。
结果表明，小鼠的精子数量显著减少，并且在避孕方面有 99% 的有效性，没有观察到任何副作用。重要的是，治疗是可逆的，小鼠在停止治疗后的 4-6 周内成功地再次生下幼崽。
研究人员表示，很难预测在动物研究中看起来不错的化合物是否也会在人体试验中取得成功，YCT529 将于2022年底前开始在人体临床试验中进行测试。
此外，研究人员也在探索其他化合物，为了识别这些下一代化合物，研究人员正在修改YCT529并测试新的结构支架，他们希望他们的努力最终将实现可靠的男性避孕药。这将有助于减少意外怀孕和流产，同时还可以改善孕产妇健康并降低婴儿死亡率。
其他潜在的男性避孕药已经在1期人体试验中显示出前景，这些试验以激素为基础，但只有轻微的副作用。其他方法包括阻止精子释放的凝胶注射，或杀死精子的超声波脉冲。有了这么多不同的方法，男性可能很快就能更好地帮助女性承担节育的责任。
论文链接：
http://acs.digitellinc.com/acs/live/22/page/677
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